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La génétique de l'hyperplasie des surrénales
L'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) est secondaire à un déficit enzymatique touchant la biosynthèse stéroïdienne . En raison de la complexité de cette biosynthèse qui fait intervenir de nombreuses enzymes, plusieurs blocs enzymatiques peuvent être à l'origine de cette maladie génétique.
Le bloc le plus fréquent est le déficit de la 21b-hydroxylase (21OH) qui transforme la 17- hydroxyprogesterone (17OH) en 11-desoxycortisol et qui est retrouvé dans la forme classique avec perte de sel.
Le déficit en 21OH est secondaire à une mutation du gène CYP21B localisé sur le chromosome 6 en 6p au voisinage du complexe contenant les gènes des groupes d'histocompatibilité de la classe 1 notamment (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ce gène est identifié et de nombreuses mutations ont été décrites (délétions partielles ou totales, mutations ponctuelles).
Un test génétique peut donc être fait chez l'enfant reconnu atteint d'une HCS par déficit en 21OH. Il est proposé à ses parents. Dans 97 % des cas, il est retrouvé une mutation du gène CYP21B. Toutefois, il faut savoir que la mise en évidence des deux mutations en cause (celle héritée du père et celle héritée de la mère) peut être longue mais il n'est pas nécessaire de connaître ces mutations pour mettre en route le traitement : celui-ci peut être instauré dès que le diagnostic d'HCS a été porté.
Le bloc le plus fréquent est le déficit de la 21b-hydroxylase (21OH) qui transforme la 17- hydroxyprogesterone (17OH) en 11-desoxycortisol et qui est retrouvé dans la forme classique avec perte de sel.
Le déficit en 21OH est secondaire à une mutation du gène CYP21B localisé sur le chromosome 6 en 6p au voisinage du complexe contenant les gènes des groupes d'histocompatibilité de la classe 1 notamment (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ce gène est identifié et de nombreuses mutations ont été décrites (délétions partielles ou totales, mutations ponctuelles).
Un test génétique peut donc être fait chez l'enfant reconnu atteint d'une HCS par déficit en 21OH. Il est proposé à ses parents. Dans 97 % des cas, il est retrouvé une mutation du gène CYP21B. Toutefois, il faut savoir que la mise en évidence des deux mutations en cause (celle héritée du père et celle héritée de la mère) peut être longue mais il n'est pas nécessaire de connaître ces mutations pour mettre en route le traitement : celui-ci peut être instauré dès que le diagnostic d'HCS a été porté.
